Angeborene Bindegewebskrankheiten

Diese Erkrankungen werden meist durch genetische Defekte verursacht, die die Biosynthese, Faltung, posttranslationale Modifikation, Sekretion oder andere Prozesse, die an der normalen Kollagen Produktion beteiligt sind, beeinflussen. Sie betreffen überwiegend die Haut, das Skelett und Organe wie z. Bsp. vaskuläres Gewebe, Blase, Gebärmutter und Auge, und weisen die pathogene Beteiligung der fibrillären Kollagen als gemeinsamen ätiologischen Faktor auf.

Grundsätzlich unterscheiden sich die einzelnen Krankheiten in ihrer klinischen Ausprägung, jedoch existieren aufgrund genetischer Heterogenität variable, überlappende Phänotypen. Die Häufigkeit liegt in einem Bereich von 1:5'000 bis 1:100'000 je nach Erkrankung, und alle gehen mit einer hohen Morbidität und Mortalität einher. Die Krankheitssymptome prägen sich überwiegend in der Kindheit aus, können aber auch zu einem späteren Zeitpunkt auftreten. Zu den Hauptsymptomen, die in Folge einer Bindegewebsschwäche auftreten können, zählen Knochenbrüche, Knochenverformungen, Ruptur der Hornhaut oder von vaskulärem Gewebe, und übermässige Dehnbarkeit der Gelenke sowie der Haut. Die kognitive Entwicklung ist in der Regel nicht betroffen.

Das Forschungsprojekt zielt darauf ab,

1. die pathogene Sequenz von der genomischen Ebene bis zur phänotypischen Ausprägung der klinisch gut definierten Formen von EDS und OI zu beschreiben;
2. den zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismus anhand von
   • a) Multi-Omics Studien und
   • b) der Entwicklung und Anwendung von biologisch-relevanten 2D- und 3D-Zellmodellen zu bestimmen;
3. effektiven therapeutischen Ansätze zu untersuchen.